2021年世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的《公共衛(wèi)生領(lǐng)域應(yīng)對癡呆癥全球狀況報告》顯示有超過5500萬人患有癡呆癥，而導(dǎo)致癡呆癥的最主要疾病是阿爾茨海默病，遺憾的是，因致病機(jī)制尚不十分明確，目前仍然缺乏有效手段來預(yù)防或治愈該病。oSV新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

11月17日，南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院張志遠(yuǎn)教授課題組和陸軍軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫學(xué)研究所張志仁教授課題組在《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會期刊》發(fā)表題為《外周巨噬細(xì)胞中的促紅細(xì)胞生成素信號是系統(tǒng)性清除β淀粉樣蛋白所必需的》的研究論文。oSV新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

“目前主流的阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制是β淀粉樣蛋白（Aβ）在腦內(nèi)異常增多和聚集會造成一系列神經(jīng)病理變化，長此以往損傷神經(jīng)元、影響腦功能�！睆堉具h(yuǎn)告訴記者，現(xiàn)階段藥物研發(fā)的主流策略是在病程早期或病情較輕的患者中直接對腦內(nèi)Aβ進(jìn)行干預(yù)，但是臨床研究發(fā)現(xiàn)Aβ單抗可能誘發(fā)腦部自身免疫相關(guān)的嚴(yán)重不良事件�！耙话銇碚f，我們認(rèn)為腦內(nèi)是一個‘禁區(qū)’，不到萬不得已不要輕易讓藥物直接進(jìn)入腦內(nèi)，腦內(nèi)微環(huán)境的細(xì)小改變，都可能產(chǎn)生一系列意想不到的副反應(yīng)。”oSV新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

腦內(nèi)是“禁區(qū)”，似乎可以考慮環(huán)繞“包抄”的思路。張志遠(yuǎn)和團(tuán)隊留意到，腦內(nèi)和腦外周（包含血液循環(huán)、臟器組織等）是連通的，類似大小兩個泳池底部有管道相通。腦外周就如同Aβ的蓄水池，兩側(cè)水池中的Aβ濃度有高度相關(guān)性。“通過降低腦外周的Aβ濃度，腦內(nèi)的Aβ也自然通過‘虹吸效應(yīng)’被‘吸出’，從而被清除�！边@一現(xiàn)象雖早有研究證實，但在免疫細(xì)胞體系中得到確認(rèn)，還是首次。oSV新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

如何選擇“武器”則是另一個重要問題。在前期研究中，團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)激活促紅細(xì)胞生成素（EPO）受體能抑制巨噬細(xì)胞中的炎癥基因表達(dá)，并促進(jìn)其吞噬等重要作用。張志遠(yuǎn)教授解釋道，EPO具有促進(jìn)紅細(xì)胞生成等作用，在巨噬細(xì)胞上也有EPO受體，激活這一受體可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬功能等一系列重要作用。通常情況下，巨噬細(xì)胞被激活后會觸發(fā)其炎癥反應(yīng)，但激活EPO受體的效應(yīng)卻非常神奇，它能在促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬功能的前提下，抑制炎癥反應(yīng)。oSV新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)

根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊在研究中驗證了一個類似EPO的合成物多肽，這個多肽和EPO最大的區(qū)別就是它在激活EPO受體的同時卻并不會引發(fā)促紅細(xì)胞生成等額外的作用�！斑@種多肽的驗證，從理論上排除了過多紅細(xì)胞的干擾，僅發(fā)揮其促進(jìn)巨噬細(xì)胞的吞噬和抗炎效應(yīng)，大大提高這種治療策略的成藥性和臨床應(yīng)用的可能�！�oSV新江南網(wǎng)|江南區(qū)域知名綜合門戶網(wǎng)